Pourquoi le dosage de la DHT est souvent inutile en pratique clinique ?

Tout le monde s'accord à dire que la DHT (Dihydrotestostérone) est responsable de la chute capillaire dans l'alopécie androgénique à cause de l'hyperstimulation des follicules pileux réceptifs. 

Intuitivement on pourrait penser qu'il suffit de doser directement la DHT (dihydrotestostérone). En pratique, ce n'est pas toujours le meilleur reflet de l'activité androgénique périphérique.

1. La DHT circulante est peu représentative de la DHT tissulaire

La majeure partie de la DHT est produite et agit localement dans les tissus :

• follicules pileux,
• prostate,
• peau,
• glandes sébacées.

Une fois produite, elle se lie rapidement aux récepteurs androgéniques ou est métabolisée.

Ainsi, la concentration sanguine de DHT peut être normale alors que l'activité androgénique dans la peau ou le cuir chevelu est élevée.

C'est particulièrement vrai dans :

• l'alopécie androgénétique,
• l'hirsutisme,
• certaines hyperandrogénies féminines.

2. L'androstènediol glucuronide (3α-diol G) est un métabolite terminal de la DHT

Le schéma simplifié est :

Testostérone
↓ 5α-réductase
DHT
↓ 3α-hydroxystéroïde déshydrogénase
3α-androstènediol
↓ glucuronidation hépatique
3α-androstènediol glucuronide (3α-diol G)

Le 3α-diol G est donc un produit final stable issu de la DHT.

Son taux sanguin reflète davantage :

• la quantité totale de DHT produite dans les tissus,
• l'activité globale de la 5α-réductase,
• l'imprégnation androgénique périphérique.

3. La DHT est difficile à doser avec précision

Les concentrations sériques sont faibles :

• homme : environ 30–85 ng/dL selon les laboratoires,
• femme : concentrations encore plus basses.

Les anciens immunodosages étaient peu fiables.

Aujourd'hui, la spectrométrie de masse (LC-MS/MS) améliore beaucoup la précision, mais le dosage reste :

• plus coûteux,
• moins disponible,
• parfois moins informatif cliniquement.

4. Le 3α-diol G intègre la production sur une période plus longue

La DHT fluctue :

• selon l'heure,
• la SHBG,
• les variations hormonales.

Le 3α-diol G est plus stable et agit un peu comme une "mémoire biologique" de l'activité androgénique périphérique.

C'est pour cela qu'il a longtemps été utilisé dans les études sur :

• l'alopécie androgénétique,
• l'hirsutisme,
• l'efficacité du finastéride ou du dutastéride.

5. Mais le 3α-diol G n'est pas parfait

Aujourd'hui, de nombreux endocrinologues l'utilisent moins qu'auparavant car :

• les valeurs de référence sont mal standardisées ;
• il existe une grande variabilité inter-individuelle ;
• il ne renseigne pas sur la sensibilité du récepteur androgénique.

Par exemple :

• un homme chauve peut avoir un 3α-diol G normal ;
• un autre avec le même taux peut conserver toute sa chevelure.

La différence réside souvent dans la sensibilité génétique des follicules à la DHT.

Dans l'alopécie androgénétique

C'est encore plus frappant :

• la plupart des hommes atteints ont une DHT sanguine normale ;
• le problème est surtout une hypersensibilité folliculaire à la DHT.

C'est pourquoi ni la DHT ni le 3α-diol G ne sont recommandés en routine pour diagnostiquer une alopécie androgénétique masculine.

Le diagnostic reste essentiellement clinique.

En revanche ce dosage conserve toute son utilité dans les cas d'alopécie androgénique féminine, chez lesquelles nous pouvons parfois trouver des taux élevés qui peuvent nécessité une action médicamenteuse ciblée. 

En résumé

Ainsi, l'androstènediol glucuronide a historiquement été préféré parce qu'il reflète mieux la production tissulaire cumulée de DHT que la DHT circulante elle-même. Toutefois, avec l'arrivée des dosages de DHT par LC-MS/MS, l'intérêt clinique du 3α-diol G est aujourd'hui plus limité et réservé à certaines situations d'exploration endocrinologique spécialisées ou aux cas d'alopécie androgénique féminine.